В эксперименте участвовали два пациента с врожденным иммунодефицитом
Американские и швейцарские медики описали два случая успешного экспериментального лечения пациентов с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией специфичными к вирусу Т-клетками с последующей трансплантацией кроветворных стволовых клеток. Сообщение опубликовано в The New England Journal of Medicine.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) представляет собой быстро прогрессирующее демиелинизирующее инфекционное поражение мозга. Его вызывает полиомавирус человека второго типа (JC-вирус), латентно присутствующий в организме многих людей, только при активации в условиях иммуносупрессии (врожденных нарушений иммунитета, СПИДа, приема иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов). Заболевание проявляется прогрессирующими когнитивными и психическими нарушениями, которые сопровождаются очаговой неврологической симптоматикой. Специфического лечения не существует, выздоровление возможно только при быстром восстановлении функций иммунной системы (например, отмене иммуносупрессивных препаратов). Без этого прогноз неблагоприятный, смерть наступает через 3–20 месяцев после постановки диагноза.
Корина Гонсалес (Corina Gonzalez) из Национальных институтов здоровья США и ее коллеги описали два случая экспериментальной терапии молодых мужчин с ПМЛ на фоне врожденного иммунодефицита. У одного он был вызван дефицитом белка DOCK8, у другого — дефицитом лиганда CD40. Оба получили инфузии произведенных сторонней лабораторией или изготовленных из донорских стволовых клеток Т-лимфоцитов, специфичных к JC-вирусу, а затем — после миелоабляции со сниженной токсичностью — пересадку донорских кроветворных стволовых клеток с профилактикой реакции «трансплантат против хозяина». У обоих к 30 дню после нее наблюдались высокая степень донорского химеризма (более 95 процентов) в миелоидном и лимфоидном ростках кроветворения и иммунная реконституция донорскими клетками.
Первый пациент в возрасте 21 года получил с месячным интервалом две инфузии специфичных к вирусу Т-лимфоцитов (миллион и два миллиона клеток) одновременно с бексаротеном в качестве монотерапии сопутствующего синдрома Сезари (агрессивного варианта кожной Т-клеточной лимфомы). Его неврологическое состояние оставалось стабильным с небольшим повышением уровня ДНК JC-вируса в спинномозговой жидкости (с 2800 до 4450 копий на миллилитр), на терапию синдрома Сезари был получен частичный ответ. После этого пациенту выполнили пересадку кроветворных стволовых клеток, их приживление произошло на 12 день. Начиная с 23 дня у него начала прогрессировать энцефалопатия с новыми фокальными неврологическими дефицитами, что соответствовало воспалительному синдрому восстановления иммунитета. По поводу него он получал терапию метилпреднизолоном и постепенно поправился. Через три года состояние было удовлетворительным без неврологических дефицитов и признаков синдрома Сезари.
Второй пациент после выявления ПМЛ в возрасте 18 лет получил одну дозу ингибитора контрольных точек пембролизумаба и шесть инфузий специфичных к вирусу Т-лимфоцитов. Уже к третьей инфузии неврологическое и радиологическое состояние стабилизировалось, уровень ДНК JC-вируса в спинномозговой жидкости был ниже предела обнаружения. Ему также провели пересадку кроветворных стволовых клеток с приживлением на 13–15 дни. Она осложнилась криптогенной организующейся пневмонией (КОП), по поводу которой назначили терапию метилпреднизолоном. Это сопровождалось повышением уровня ДНК JC-вируса в спинномозговой жидкости до 700 копий на миллилитр, оно прошло после постепенной отмены препарата. Через год после трансплантации пациент чувствовал себя хорошо, из симптомов остались небольшие зрительные нарушения.
Результаты эксперимента свидетельствуют в пользу того, что комбинированная иммунотерапия специфичными к вирусу Т-лимфоцитами и пересадкой донорских кроветворных стволовых клеток может обеспечить излечение ПМЛ и полную коррекцию врожденных нарушений иммунитета.
Проведенные ранее американскими исследователями пилотные клинические испытания показали, что инфузия донорских регуляторных дендритных клеток перед трансплантацией печени позволяет отменить иммуносупрессивные препараты через год после операции примерно трети пациентов.