Это показало масштабное популяционное исследование
Канадские ученые провели масштабное популяционное исследование и обнаружили, что изначальное назначение одного, а не нескольких бензодиазепинов, применение короткодействующих препаратов и максимально короткий курс снижают вероятность долгосрочного приема этих лекарственных средств. Статья опубликована в журнале PLoS Medicine.
Бензодиазепины действуют как положительные аллостерические модуляторы тормозных ГАМКА-рецепторов мозга. Они производят анксиолитический, успокаивающий, седативный, амнестический и миорелаксирующий эффекты и применяются при тревожных расстройствах и, реже, при бессоннице, судорожных расстройствах, психозах, синдромах отмены и некоторых других состояниях, а еще — в анестезиологии. При этом длительное применение бензодиазепинов связано с риском снижения эффективности, развития зависимости и синдрома отмены, передозировок, проблем с памятью и падений, а также с повышенной смертностью. В силу этого, несмотря на высокую эффективность этих препаратов, их применение сильно ограничено. Однако, например в США, более половины пациентов получают их не менее двух месяцев, и до 15 процентов остаются на долгосрочном приеме.
Никки Бозинофф (Nikki Bozinoff) из Университета Торонто и ее коллеги включили в популяционное ретроспективное когортное исследование данные более 1,82 миллиона взрослых жителей провинции Онтарио, которым начинали выписывать бензодиазепины с января 2013 по декабрь 2020 года и продолжали наблюдение до декабря 2021 года. По продолжительности начального курса (первичное воздействие) их разделили на группы до семи дней включительно, от 8 до 14 дней, от 15 до 30 дней и более 30 дней. В качестве вторичных воздействий учитывали продолжительность действия первого назначенного препарата (короткодействующий или долгодействующий), количество изначально назначенных препаратов (один или два и более) и их среднюю суточную дозы в диазепамовых миллиграммовых эквивалентах.
Медианный возраст на момент назначения бензодиазепинов был 53 года, 62,6 процента пациентов были женщинами. Медианное время до отмены препаратов составило 16 дней у женщин и 19 дней у мужчин. Чаще всего первым назначенным препаратом был лоразепам (63,9 процента), за ним следовали клоназепам (17,3 процента) и диазепам (5,8 процента). Связь воздействий со временем до отмены препаратов оценивали с помощью многопараметрических коксовских моделей пропорциональных рисков с поправками на возраст, пол, тревожность, бессонницу, связанные с употреблением веществ расстройства, другие значимые коморбидные состояния и социодемографические характеристики.
Более продолжительный начальный курс бензодиазепинов был связан с меньшей вероятностью их отмены: по сравнению с семью и менее днями скорректированное отношение рисков составило 0,54 для 8–14 дней; 0,26 для 15–30 дней и 0,14 для более 30 дней. Вероятность долгосрочного приема повышалась и при назначении нескольких препаратов (скорректированное отношение рисков 0,59), а также применении долгодействующих (0,80) и комбинации долгодействующего с короткодействующим (0,84) по сравнению с короткодействующими. По сравнению со средней дневной дозой пять и менее диазепамовых миллиграммовых эквивалентов дозы от пяти до 10 и от 10 до 20 были связаны с повышенной вероятностью отмены (для обеих 1,03), а более 20 — со сниженной (0,98).
Полученные результаты свидетельствуют, что такие простые изменения в практике прописывания бензодиазепинов как их назначение максимально коротким курсом, применение одного препарата и использование короткодействующего могут снизить вероятность длительного приема и связанные с ним заболеваемость и смертность.