Препарат применяется для лечения множественной миеломы
Немецкие исследователи сообщили об успешном экспериментальном лечении двух пациенток с устойчивой хронической аутоиммунной полинейропатией биспецифическими моноклональными антителами, которые используются для лечения множественной миеломы. После курса препарата у обеих участниц эксперимента исчезли аутоантитела, уменьшилось повреждение нервов и значительно улучшились двигательные и другие функции. Описание случаев опубликовано в журнале Nature Communications.
Хронические иммунные миелинопатии периферических нервов — группа прогрессирующих инвалидизирующих заболеваний, при которых собственная иммунная система вырабатывает антитела к миелиновым оболочкам нервов. Это приводит к выраженной полирадикулонейропатии, которая проявляется нарушениями движений, равновесия и чувствительности. Методы лечения включают назначение глюкокортикоидов и других иммуносупрессантов, инъекции иммуноглобулинов и плазмаферез, но они эффективны не у всех пациентов. Теклистамаб — это препарат биспецифических моноклональных антител, рекрутирующих Т-лимфоциты. Они связываются одновременно с Т-клеточным рецептором CD3 и антигеном созревания В-клеток (BCMA), заставляя Т-клетки атаковать зрелые В-клетки и плазматические клетки, вырабатывающие антитела.
Кристиан Гайс (Christian Geis) и его коллеги по Йенскому университету имени Фридриха Шиллера описали два случая экспериментального лечения двух пациенток с хронической аутоиммунной нейропатией теклистамабом. Одна из них, 65-летняя женщина, страдала хронической периферической миелинопатией, связанной с каппа-иммуноглобулином М (IgM-kappa), в течение пяти лет. Заболевание проявлялось потерей чувствительности в ногах и руках, болями в ногах и пояснице и нарушениями равновесия. Пациентка могла пройти не больше 300 метров, при этом нуждаясь в поддержке с обеих сторон, с трудом поднималась по лестнице и не могла долго стоять. При инструментальном обследовании наблюдались отек периферических нервов и выраженные признаки демиелинизации. Болезнь прогрессировала несмотря на терапию высокими дозами глюкокортикоидов, иммуноглобулинами и плазмаферезом.
После курса из четырех инъекций теклистамаба состояние женщины быстро улучшилось: увеличилась дистанция ходьбы, повысилась сила хвата, уменьшились симптомы нейропатии по клиническим шкалам. Улучшились субъективные ощущения, включая боль утомляемость и качество жизни. Также улучшились нервное проведение, дистальная латентность и мышечный потенциал действия, прошли отеки нервов. Перечисленные эффекты сохранялись на протяжении девяти месяцев наблюдения. Сывороточный уровень легких цепей нейрофиламентов (маркера повреждения нейронов) снизился, парапротеин исчез и не определялся через девять месяцев, свободные легкие каппа-цепи иммуноглобулинов тоже исчезли, но начали определяться снова. Сразу после терапии наблюдалась деплеция В-лимфоцитов с последующей репопуляцией преимущественно за счет наивных клеток. Побочные эффекты были умеренными и контролируемыми.
Вторая пациентка в возрасте 73 лет страдала хронической периферической миелинопатией, связанной с антителами к миелин-ассоциированному гликопротеину (MAG), в течение 13 лет. Она проявлялась сенсорно-атаксическими нарушениями походки и дистальными сенсомоторными расстройствами. После начальной терапии высокими дозами глюкокортикоидов сенсорные дефициты уменьшились, но затем заболевание прогрессировало, несмотря на стероиды, иммуноглобулины, плазмаферез и ритуксимаб, что привело к атаксии и дистальному парезу ног с повторными падениями и переломами. При инструментальном обследовании наблюдались отсутствие двигательных и чувствительных ответов в нервах ног и выраженное замедление проведения в нервах рук, а также мультифокальные отеки нервов.
После курса из четырех инъекций теклистамаба дистанция ходьбы увеличилась больше чем шестикратно к шестому месяцу, симптомы по клиническим шкалам уменьшились, нервное проведение улучшилось, отеки нервов значительно уменьшились. Уменьшились боль и другие нейропатические проявления, повысилось качество жизни. Как и у первой пациентки, парапротеин исчез и не определялся через шесть месяцев наблюдения, уровень легких цепей нейрофиламентов снизился, анти-MAG антитела не определялись. После деплеции В-лимфоцитов их популяция восстановилась. Побочные эффекты также были умеренными и контролируемыми. Клинические и инструментальные улучшения были стабильными, без признаков рецидива на протяжении шести месяцев наблюдения.
Результаты пилотного эксперимента свидетельствуют о значительном терапевтическом потенциале рекрутирующей Т-клетки терапии при устойчивой хронической аутоиммунной нейропатии и, возможно, при других нейроиммунологических расстройствах, что заслуживает дальнейшего изучения.
Ранее другая немецкая научная группа сообщила об успешном лечении двух пациентов с тяжелой аутоиммунной полинейропатией Т-лимфоцитами с химерными антигенными рецепторами (CAR-T-лимфоцитами) — частично обездвиженные заболеванием люди снова начали ходить.