Данные получены в метаанализе клинических испытаний
Американские и канадские исследователи провели систематический обзор и метаанализ, которые показали, что применение антигистаминных препаратов при атопическом дерматите не производит клинически значимого эффекта и при этом сопряжено со значимой частотой побочных явлений. Статья опубликована в журнале The BMJ.
Атопический дерматит (экзема) — хроническое рецидивирующее заболевание кожи, которое характеризуется кожным воспалением и интенсивным зудом, и негативно отражается на качестве жизни пациентов и их семей, психическом здоровье и социальных отношениях. Оно затрагивает порядка семи процентов взрослых и 13 процентов детей. Основным методом лечения служит местное применение увлажняющих средств, глюкокортикоидов и ингибиторов кальциневрина, к ним часто (до половины случаев) добавляют системный прием антигистаминных препаратов, в тяжелых случаях используют системные иммуносупрессанты и моноклональные антитела. При этом, по современным представлениям, механизмы зуда при экземе включают преимущественно независимые от гистамина сигнальные пути.
Дерек Чу (Derek Chu) из Университета Макмастера, его коллеги и представители пациентского сообщества провели систематический поиск по базам данных Medline, Embase, CENTRAL, FDA и EMA до мая 2025 года. В работу включили 47 рандомизированных контролируемых клинических испытаний с общим участием 6230 пациентов (медиана среднего возраста 20 лет, медианная доля женщин 52 процента). 57 процентов исследований включали педиатрических пациентов, 66 процентов были плацебо-контролируемыми, 77 процентов сообщали об одновременной местной терапии для всех пациентов. В большинстве работ участники страдали умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. В четырех испытаниях антигистаминные средства назначали в дозах, более чем вдвое превышавших стандартные суточные.
С помощью байесовского метаанализа со случайными эффектами исследователи синтезировали данные по тяжести дерматита (0–83 балла по шкале oSCORAD, меньше — лучше, минимальное значимое различие 8,2 балла), тяжести зуда (0–10 баллов по цифровой рейтинговой шкале, меньше — лучше, минимальное значимое различие три балла), нарушениям сна, связанному с дерматитом качеству жизни и вреду от лечения. Риск системных ошибок оценивали с помощью модифицированного инструмента Кокрейновского сотрудничества.
Анализ по подгруппам показал, что эффекты антигистаминов в отношении тяжести атопического дерматита были выше в исследованиях с высоким риском систематических ошибок, поэтому анализ ограничили работами с низким их риском. Он показал, что такие эффекты вероятно отсутствуют у препаратов первого поколения (средняя разница 1,04 балла, умеренная достоверность доказательств) невелики у препаратов второго (-1,87 балла, умеренная достоверность доказательств) и несколько выше у четырекратной суточной дозы препаратов (-4,34 балла, низкая достоверность доказательств).
В отношении тяжести зуда данные были схожими: -0,28 и -0,89 балла (умеренная достоверность доказательств) для препаратов первого и второго поколений. Хотя перечисленные эффекты определяемы статистически, они значительно меньше минимальных значимых клинических различий. Данные по качеству жизни приводились только в одном исследовании только для одного препарата (левоцетиризина) и были статистически незначимыми, данные по нарушениям сна имелись только по антигистаминам второго поколения, которые не отличались от плацебо.
Анализ побочных эффектов показал, что прием антигистаминов первого поколения связан с повышенной частотой когнитивных нарушений (отношение шансов 3,24; разница рисков +66 случаев на 1000 пациентов). В отношении второго поколения это зависело от препарата (0 случаев на 1000 пациентов для лоратадина, +16 на 1000 для левоцетиризина, +17 на 1000 для цетиризина). Вероятность отмены лечения из-за побочных эффектов была повышена для препаратов первого поколения (отношение шансов 4,61) и незначима для второго поколения и блокаторов H2-рецепторов. Анализ чувствительности подтвердил полученные данные, анализ по подгруппам не выявил значимых различий в зависимости от возраста, дизайна испытаний, продолжительности лечения, тяжести заболевания на исходном уровне и дополнительной местной терапии.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что назначение антигистаминных препаратов при экземе может производить лишь минимальный, клинически незначимый эффект и сопряжено с повышенным риском побочных эффектов. Это свидетельствует о нецелесообразности рутинного назначения антигистаминов по этому показанию.
Ранее показано, что назначение антигистаминных препаратов первого поколения связано со значительным повышением риска судорог у детей, особенно до двухлетного возраста. Высокую эффективность в испытаниях третьей фазы продемонстрировала топическая терапия кремом с тапинарофом, а для системного лечения одобрили к применению моноклональные антитела к рецептору А интерлейкина-31 немолизумаб.