Результаты получены в пилотных испытаниях
Американские исследователи представили результаты пилотных клинических испытаний трансплантации фекалий при пищевой аллергии на арахис. У части пациентов получен клинический ответ, он связан с изменениями популяций Т-лимфоцитов и повышением уровня метаболитов желчных кислот. Аналогичные явления наблюдались у мышей, которым пересадили кал ответивших пациентов. Отчет об испытаниях опубликован в журнале Science Translational Medicine.
Пищевая аллергия в развитых странах приобрела масштабы эпидемии, затрагивая до восьми процентов детей и 11 процентов взрослых. Она может приводить к острым жизнеугрожающим реакциям, хронической тревожности и социальной изоляции. Как правило, помощь при ней заключается в избегании аллергенных продуктов и постоянном ношении инъектора адреналина на случай острой аллергической реакции. Эффективность имеющихся методов десенсибилизации снижается со временем, и их применение менее успешно у взрослых и связано с изменениями вкуса и низкой приверженностью к лечению. При этом накапливаются свидетельства того, что развитие пищевой аллергии тесно связано с составом кишечной микробиоты.
Талал Чатила (Talal Chatila) из Гарвардской медицинской школы и его коллеги провели пилотные открытые нерандомизированные испытания первой фазы. В них приняли участие 15 пациентов (медианный возраст 21 год, восемь женщин) с пищевой аллергией на арахис. В ходе предварительной двойной слепой плацебо-контролируемой пищевой провокационной пробы (DBPCFC) все они реагировали на 100 или менее миллиграмм белка арахиса. Всем участникам провели однократную трансплантацию кала от здоровых доноров в виде 36 кишечнорастворимых капсул. Ответом считали повышение пороговой дозы реактивности до 300 или 600 миллиграмм арахисового белка через месяц или четыре месяца после процедуры.
На первом этапе испытаний 10 участников получили трансплантат микробиоты без предварительной антибиотикотерапии. Трое из них ответили на терапию через месяц и четыре месяца (один до 300, один до 600 миллиграмм и один до всех доз — кумулятивно 1043 миллиграмма). Из оставшихся семи двое не прошли пробу через четыре месяца, один был недоступен для наблюдения, одна забеременела и была исключена. На втором этапе остальные пять участников получили пересадку после четырехдневного курса ванкомицина, неомицина и метронидазола перорально. Три из них ответили на терапию (до 600 миллиграмм), у двух эффекта не было. Переносилась трансплантация хорошо, нежелательные явления были легкими и проходили самостоятельно в течение максимум 48 часов. Среди ответивших на лечение преобладали мужчины (пять из шести).
Иммунологический анализ показал, что у ответивших на терапию в периферической крови повысился уровень индуцируемых микробиотой RORγt+ регуляторных Т-клеток через месяц и четыре месяца (p = 0,0480 и 0,0052), у тех, кто прошел необязательное обследование через год, этот эффект сохранялся (p = 0,0004). Также у них через месяц снижался уровень экспрессирующих интерлекин-13 (p = 0,0384) и интерлейкин-4 (p = 0,0286) CD4+ Т-хелперов. У не ответивших ничего этого не наблюдалось. При этом существенных изменений в составе микробиоты и ее различий в зависимости от антибиотикотерапии и ответа на лечение выявлено не было. В дополнительном эксперименте по трансплантации кала ответивших на терапию предрасположенным к пищевой аллергии мышам животные оказались защищены от развития аллергии при оральной сенсибилизации овальбумином куриного яйца со стафилококковым энтеротоксином В, это тоже было связано с ростом уровня RORγt+ регуляторных Т-клеток.
Метаболомный анализ показал, что у людей, ответивших на терапию, повысились уровни микробных метаболитов, включая индоллактат и относящиеся к сигнальным путям триптофана, гистидина и ароматических аминокислот. Также у них повышался уровень холатов первичных желчных кислот. У мышей после пересадки кала наблюдалось повышение таурохолатов первичных и тауроурсодезоксихолатов вторичных желчных кислот. Учитывая то, что метаболиты желчных кислот могут индуцировать RORγt+ регуляторные Т-клетки, исследователи предположили, что эффект пересадки кала при пищевой аллергии связан именно с этим. Дополнительные эксперименты по колонизации кишечника мышей бактерией Bacteroides ovatus с функционирующей или выключенной гидролазой желчных солей (BSH) дали результаты, поддерживающие эту гипотезу.
Результаты пилотных испытаний показали, что трансплантация кала безопасна и потенциально эффективна. Ее эффект, вероятно, связан не столько с изменениями состава кишечной микробиоты, сколько с усилением метаболизма ей желчных кислот и, как следствие, индукцией RORγt+ регуляторных Т-клеток.
Для лечения аллергии на арахис одобрены к применению капсулы с небольшим количеством порошка арахисовых аллергенов. В ходе клинических испытаний пластырь с небольшим количеством аллергена увеличил пороговую дозу реакции на белок коровьего молока у детей, а моноклональное антитело к иммуноглобулину E омализумаб повышал порог реакции на любые пищевые аллергены.