Результаты получены в третьей фазе испытаний
Исследователи из 10 стран сообщили об успехе третьей фазы клинических испытаний селективного ингибитора янус-киназы упадацитиниба при тяжелой гнездной алопеции. Примерно половина участников достигла 80-процентного покрытия скальпа волосяным покровом. Отчет об испытаниях опубликован в журнале JAMA Dermatology.
Гнездная алопеция — хроническое иммуноопосредованное заболевание, которое характеризуется нерубцовой (без атрофии волосяных фолликулов) потерей волос — от изолированных участков на скальпе до полной утраты на скальпе, лице и теле, что сопровождается серьезными психосоциальными проблемами у пациентов. Эффективность обычной терапии ограничена, особенно в тяжелых случаях. Более эффективен одобренный в 2023 году неселективный ингибитор янус-киназы 3 и тирозинкиназы ритлецитиниб, который дорого стоит и не пока имеет альтернатив. Упадацитиниб селективно ингибирует янус-киназу 1 (JAK1) и уже применяется в лечении ревматоидного и псориатического артритов, язвенного колита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита. Его принимают перорально.
Тьерри Пассерон (Thierry Passeron) из Университета Лазурного Берега и его коллеги из Австралии, Германии, Италии, Канады, Китая, Польши, США, Южной Кореи и Японии провели два параллельных двойных слепых рандомизированных контролируемых испытания третьей фазы UP-AA1 и UP-AA2 в 283 клинических центрах 28 стран. Суммарно в них приняли участие 1399 подростков и взрослых в возрасте от 12 до 63 лет (в среднем 36 лет; 59 процентов — женщины; 118 младше 18 лет) с тяжелой гнездной алопецией (50 и более — в среднем 83,9 — баллов по шкале SALT, то есть утрата более половины площади волосяного покрова скальпа). Случайным образом в соотношении 2:2:1 им назначили 15 или 30 миллиграмм упадацитиниба раз в день или плацебо. Основной период испытаний длился 24 недели, после чего лечение продляли с простым ослеплением еще на 28 недель.
К 24 неделе доля пациентов, достигших 80-процентного покрытия скальпа волосяным покровом, составила 45,2 и 44,6 процента при приеме 15 миллиграмм, 55,0 и 54,3 процента — 30 миллиграмм упадацитиниба и 1,5 и 3,4 процента при назначении плацебо (p < 0,001 для обеих дозировок). Анализы чувствительности дали схожие результаты. 90-процентного покрытия достигли соответственно 35,2 и 36,0; 45,8 и 47,1 против 0,7 и 1,4 процента (p < 0,001), а полного — 14,1 и 13,1; 20,3 и 22,5 против ни одного (p < 0,001). При приеме активного препарата наблюдалось значимое улучшение роста бровей и ресниц по ClinRO (p < 0,001 для всех групп и показателей). Профиль безопасности соответствовал известному для упадацитиниба. Наиболее частые побочные эффекты включали инфекции верхних дыхательных путей, акне, повышенный уровень креатинфосфокиназы и назофарингит. Частота серьезных побочных эффектов в основных и контрольной группах составила 1,6; 2,3 и 0,4 процента.
Результаты международных клинических испытаний третьей фазы подтвердили оптимальный профиль эффективности и безопасности селективного ингибитора янус-киназы упадацитиниба при тяжелой гнездной алопеции и могут стать основанием для его применения по этому показанию.
Ранее систематический обзор и метаанализ показали, что применение янус-киназ связано почти с четырехкратным ростом риска развития акне, причем эта связь более выражена при их применении по дерматологическим показаниям.