Он разработан с помощью машинного обучения
Американская компания Enveda сообщила об успехе первой фазы клинических испытаний экспериментального препарата, который разработан с помощью алгоритмов машинного обучения и производит в организме метаболические эффекты, схожие с интенсивными физическими упражнениями, снижая аппетит и жировую массу. Пилотные испытания с участием здоровых добровольцев подтвердили безопасность, хорошую переносимость и оптимальную фармакокинетику препарата, а также снижение уровня гормона лептина при его приеме.
В 2022 году охарактеризована природная молекула с гормоноподобным эффектом N-лактоилфенилаланин (Lac-Phe). Он выделяется при интенсивных физических нагрузках и уменьшает потребление пищи, не затрагивая двигательную активность и расход энергии. Его длительное назначение мышам уменьшало массу жировой ткани и общую массу тела, а также улучшало метаболизм глюкозы. Значительное повышение уровня Lac-Phe в крови после интенсивных нагрузок выявлено у скаковых лошадей и людей.
Enveda воспользовалась собственной моделью на основе машинного обучения PRISM, обученной на 1,2 миллиона масс-спектров низкомолекулярных соединений (крупнейшем датасете подобного типа в настоящее время), чтобы разработать экспериментальный низкомолекулярный препарат ENV-308. По эффектам он напоминает Lac-Phe, но действует значительно дольше, что позволяет рассматривать его применение в качестве лекарства. В экспериментах на животных он быстро снижал уровень гормона лептина и восстанавливал чувствительность к нему, нарушенную при ожирении. Это помогало поддерживать сниженную массу тела после ее медикаментозного снижения. Кроме того, ENV-308 позволял снижать частоту введения агонистов рецепторов глюкагоноподобного петида-1 (ГПП-1) без потери эффективности, способствовал сохранению мышечной массы и улучшению метаболических показателей.
Исполнительный директор Enveda Висва Коллуру (Viswa Colluru) и его коллеги провели пилотные открытые испытания первой фазы, в которых приняли участие 88 здоровых взрослых добровольцев. Они принимали ENV-308 перорально раз в сутки. Переносился препарат хорошо, во время испытаний не зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, вынужденных перерывов в приеме или отмены из-за побочных эффектов. Отдельно отмечается, что в отличие от агонистов рецепторов ГПП-1 ENV-308 не вызвал существенных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Фармакокинетика соответствовала показателям, полученным в доклинических испытаниях, что подтвердило достаточность приема препарата раз в день. Уровень лептина у участников, который измеряли как эксплоративный фармакодинамический маркер, на фоне терапии быстро снижался, причем степень снижения была наибольшей у участников с самым высоким исходным уровнем этого гормона.
Результаты первой фазы испытаний позволяют приступить к рандомизированной плацебо-контролируемой второй фазе, призванной оценить эффективность ENV-308. В первом подобном исследовании препарат планируют назначать для поддержания массы тела пациентам, которые прекратили прием агонистов рецепторов ГПП-1 из-за побочных эффектов или по другим причинам.
Ранее представлены результаты второй фазы клинических испытаний препарата моноклональных антител к предшественнику миостатина апитегромаба. Он эффективно снижал потерю мышечной массы при похудении с применением агониста ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида тирзепатида.