У пациентов с тяжелым поражением поджелудочной железы
Во второй фазе клинического испытания зегокрактин не ускорил восстановление переносимости пищи у пациентов с острым панкреатитом и синдромом системного воспалительного ответа, однако эффект наблюдался у людей с высоким гематокритом и более тяжелыми поражениями поджелудочной железы на компьютерной томографии. Кроме того, по сравнению с плацебо, зегокрактин предотвратил развитие тяжелой дыхательной недостаточности. Результаты исследования опубликованы в журнале eClinicalMedicine.
Как правило, воспаление в поджелудочной железе — панкреатит — провоцирует преждевременный выброс пищеварительных ферментов, что запускает процесс самопереваривания и приводит к синдрому системного воспалительного ответа, который повышает риск органной недостаточности (чаще страдают почки и легкие). Поэтому существует необходимость в безопасном, быстродействующий препарате для уменьшения воспалительной реакции при остром панкреатите.
Сегодня при панкреатите пациентам назначается поддерживающее лечение для облегчения боли и диспепсических расстройств. Разработка лекарств для удовлетворения основных потребностей при лечении этого состояния не увенчалась успехом, что говорит о неполном понимании его патогенеза. Последние исследования показывают, что избыток ионов кальция в ацинарных и протоковых клетках поджелудочной железы вызывает повреждение и воспаление при панкреатите, независимо от этиологии. В связи с этим фармакотерапия может быть направлена на этот механизм для снижения интеснивности патологических процессов.
Поэтому группа ученых под руководством Роберта Саттона (Robert Sutton) из Ливерпульского университета заинтересовалась зегокрактином — мощным и селективным ингибитором белка кальциевых каналов ORAI1. В доклинических исследованиях он уменьшал повреждение поджелудочной железы и легких и хорошо переносился у пациентов в открытом исследовании фазы IIа. В исследовании фазы IIb приняли участие 216 пациентов с острым панкреатитом и синдромом системного воспалительного ответа. В группу плацебо и низкой дозы (0,5 миллиграмма на килограмм) зегокрактина попали 53 человека, в группу средней дозы (один миллиграмм на килограмм) — 56 человек, в группу высокой (два миллиграмма на килограмм) — 54 человека.
В качестве первичной конечной точки врачи определили время достижения толерантности к твердой пище. В общей популяции это время не отличалось между всеми четырьмя группами. Однако в подгруппе из 92 пациентов пациентов с высоким гематокритом все дозы зегокрактина приводили к более быстрому переходу на твердую пищу (наиболее эффективной была средняя доза, при которой пациенты могли принимать твердую пищу уже через 64 часа от начала симптомов).
В подгруппе из 145 пациентов с тяжелыми поражениями поджелудочной железы, оцененными с помощью компьютерной томографии, также наблюдался более быстрый переход к твердой пищи во всех подгруппах зегокрактина с наибольшим эффектом в группе высокой дозы. Кроме того, ни у одного пациента в группе средней и высокой дозы лекарства не развилась тяжелая дыхательная недостаточность. При приеме зегокрактина реже развивался панкреонекроз и сокращалось время до выписки из стационара. Примечательно, что препарат обладал дозозависмым эффектом практически на все исходы.
Результаты этого исследования подтверждают важную роль кальция в развитии острого панкреатита и указывают на этот механизм как на фармакологическую мишень. В дальнейшем потребуются более масштабные исследования для подтверждения клинической эффективности и безопасности зегокрактина.
Острый панкреатит можно предотвратить. Во всяком случае об этом говорят исследования антисмыслового олигонуклеотида олезарсена, который снижает уровень триглицеридов в крови и риск острого панкреатита.