Ингибитор XI фактора свертывания снизил вероятность повторного инсульта без риска кровотечений

Исследователи из 37 стран провели клинические испытания третьей фазы, которые показали, что экспериментальный антикоагулянт асундексиан из группы ингибиторов XI фактора свертывания крови существенно снижает вероятность повторного инсульта, не повышая риск кровотечений. Отчет об испытаниях опубликован в The New England Journal of Medicine.

У 5,1 процента пациентов с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой в течение года происходит повторный инсульт. В течение пяти лет после подобных событий риск инвалидности или смерти достигает 22 процентов. Стандартная терапия антиагрегантами снижает этот риск недостаточно, при этом существенно повышая риск обильных кровотечений. Генетический избыток фактора свертывания XI (плазменного предшественника тромбопластина) повышает риск ишемического инсульта, в то время как его дефицит (гемофилия С) снижает этот риск, при этом практически не повышает риск кровотечений и в большинстве случаев не требует лечения. Асундексиан — экспериментальный антикоагулянт, который действует как ингибитор активированного фактора XI.

Мукул Шарма (Mukul Sharma) из Университета Макмастера, международная группа исследователей и компания Bayer провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы OCEANIC-STROKE в 702 клинических центрах 37 стран. В них приняли участие 12327 взрослых пациентов (средний возраст 68 лет; 24,9 процента старше 75 лет; 33,3 процента — женщины), которые перенесли некардиоэмболический ишемический инсульт (94,7 процента участников; 27,4 процента из них получили внутривенный тромболизис, внутрисосудистое вмешательство или и то, и другое) или транзиторную ишемическую атаку высокого риска (остальные 5,3 процента).

Вдобавок к запланированной антиагрегантной терапии одним или двумя препаратами им через 72 часа после события случайным образом в соотношении 1:1 назначили 50 миллиграмм асундексиана раз в день или плацебо. Если в ходе лечения появлялась фибрилляция предсердий или другие показания к назначению лицензированных антикоагулянтов, эти препараты назначали открытым образом, асундексиан или плацебо при этом отменяли. Результаты оценивали через месяц после начала терапии и далее каждые три месяца до завершения испытаний. Медианный период наблюдения составил 567 дней.

За время наблюдения ишемический инсульт развился у 6,2 процента участников при приеме активного препарата против 8,4 процента при приеме плацебо (отношение рисков 0,74; p < 0,001), ишемический или геморрагический инсульт — у 6,6 против 8,8 процента (отношение рисков 0,74; p < 0,001), смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда или инсульт — у 9,2 против 11,1 процента (отношение рисков 0,83; p < 0,001), смерть от всех причин, инфаркт миокарда или инсульт — у 10,5 против 12,3 процента (отношение рисков 0,85; p = 0,003).

Частота развития массивного кровотечения значимо не отличалась в основной и контрольной группах (1,9 против 1,7 процента; отношение рисков 1,10; p = 0,46), как и сочетания массивного и клинически значимого немассивного (5,5 против 5 процентов; отношение рисков 1,12; p = 0,16), а также геморрагического инсульта, фатального кровотечения и небольшого кровотечения. Частота нежелательных явлений составила 69,3 и 70,1 процента в основной и контрольной группах, серьезных — 19,2 и 19,5 процента. Частота отмены асундексиана была 26,5 процента, плацебо — 26,1 процента.

Результаты третьей фазы рандомизированных контролируемых испытаний асундексиана показали, что его добавление к антиагрегантной терапии после некардиоэмболического ишемического инсульта или транзиторной ишемической атаки высокого риска существенно уменьшает риск повторного ишемического инсульта и основных сердечно-сосудистых событий без повышения риска серьезных кровотечений.

Проведенное ранее ретроспективное когортное исследование показало, что прием противодиабетических средств из групп агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и ингибиторов SGLT2 (глифлозинов) после перенесенного ишемического инсульта связан со значимым снижением риска инфаркта миокарда и повторного инсульта.