Донорские клетки помогли отменить иммуносупрессию после пересадки печени

Американские исследователи провели пилотные клинические испытания и выяснили, что инфузия донорских регуляторных дендритных клеток перед трансплантацией печени позволяет полностью отменить иммуносупрессивные препараты через год после операции примерно трети пациентов. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Communications.

После трансплантации донорских органов реципиентам приходится пожизненно принимать иммуносупрессивную терапию, что связано с разнообразными побочными эффектами и финансовыми затратами. У некоторых пациентов, особенно после пересадки печени, удается снизить дозу или даже отменить подобные препараты через несколько лет после операции, но их доля невелика. Доклинические испытания на животных показывали, что предварительное введение донорских иммунных регуляторных клеток может повысить шансы на выживание аллотрансплантатов в отсутствие иммуносупрессии. Ранние клинические испытания демонстрировали достаточную безопасность введения донорских регуляторных клеток — как Т-лимфоцитов, так и дендритных клеток (специализированных антигенпрезентирующих лейкоцитов), но давали недостаточно доказательств их эффективности.

Ангус Томсон (Angus Thomson) из Питтсбургского университета и его коллеги провели пилотные открытые нерандомизированные клинические испытания фазы I/IIa. В них включили 15 пациентов, которых готовили к пересадке доли печени от живых взрослых доноров. Из крови доноров путем лейкафереза получили очищенные фракции моноцитов и по разработанной ранее технологии изготовили из них регуляторные дендритные клетки. Их однократно инфузионно ввели реципиентам в средней дозе 5,2 миллиона клеток на килограмм массы тела за семь дней до трансплантации на фоне приема иммуносупрессивного препарата микофенолата. Инфузии переносились хорошо, серьезных реакций на них не было.

После операции участникам назначили короткий семидневный курс глюкокортикоидов в снижающихся дозах и стандартную иммуносупрессивную терапию микофенолатом и такролимусом. Два пациента вскоре прекратили участие из-за проблем со здоровьем, не связанных с испытаниями, в итоговый анализ были включены 13 участников (средний возраст 62 года, средний индекс массы тела 30 килограмм на метр в квадрате). Всем им через 12 месяцев после трансплантации провели биопсию печени для выяснения состояния трансплантата и определения потенциальной пригодности к отмене иммуносупрессантов. По результатам биопсии восемь участников были признаны потенциально готовыми к отмене иммуносупрессии в соответствии с имеющимися критериями. Остальным пяти продолжили стандартную иммуносупрессивную терапию, и их состояние оставалось стабильным до конца исследования.

У четырех из восьми пациентов попытка постепенной отмены препаратов не удалась, и им успешно возобновили иммуносупрессивную терапию. Остальные четыре достигли полной отмены препаратов через 11,4 ± 2,2 месяца после биопсии. У одного из них впоследствии заподозрили иммунную реактивацию и начинающееся отторжение через две недели после вакцинации от ковида, ему без последствий возобновили базовую иммуносупрессивную терапию. Остальные три оставались без иммуносупрессии более года и продолжали жить без нее и гистологических признаков отторжения к концу периода наблюдения, который составил 3,0 ± 0,17 года. Таким образом, стойкая отмена иммуносупрессии была достигнута у 37,5 процента готовых к ней по результатам биопсии пациентов.

Полученные результаты показали, что предварительная инфузия донорских регуляторных дендритных клеток в сочетании с ранней отменой иммуносупрессии у готовых к ней пациентов осуществима, воспроизводима и безопасна. Учитывая пробный характер пилотных испытаний, небольшое число пациентов и отсутствие рандомизации с контрольной группой данные по эффективности следует считать предварительными, их предстоит уточнить в дальнейших испытаниях.

Ранее исследователи из Швеции, Норвегии и США провели пилотный эксперимент, в ходе которого пациенту с сахарным диабетом пересадили генно-модифицированные аллогенные бета-клетки поджелудочной железы. Клетки прижились и функционировали без отторжения в отсутствие иммуносупрессивной терапии.