Комбинация ароксибутинина и атомоксетина помогла при обструктивном апноэ во сне

Американские исследователи провели клинические испытания и выяснили, что фиксированная комбинация ароксибутинина и атомоксетина существенно уменьшает проявления синдрома обструктивного апноэ во сне. Отчет о работе опубликован в American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

Синдром обструктивного апноэ во сне характеризуется длительными — более 10 секунд — перерывами дыхания во время сна, громким прерывистым храпом и чрезмерной дневной сонливостью. Это негативно сказывается на сердечно-сосудистом и психическом здоровье, риске рака, качестве жизни, безопасности вождения автомобиля и другой деятельности, требующей концентрации внимания. Основными методами лечения служат СИПАП-терапия и некоторые виды ночных кап (ротовых аппликаторов), но далеко не все пациенты в состоянии длительно их переносить. Одобренной фармакологической терапии этого заболевания, за исключением тирзепатида, который применяют только у пациентов с ожирением, не существует.

Экспериментальный препарат AD109 представляет собой фиксированную комбинацию 2,5 миллиграмма антагониста мускариновых ацетилхолиновых рецепторов ароксибутинина и 75 миллиграммов селективного ингибитора обратного захвата норадреналина атомоксетина. Эти лекарства действуют синергично, повышая тонус мышц верхних дыхательных путей во время сна, в первую очередь за счет стимуляции двигательного ядра подъязычного нерва (статья о механизме действия также опубликована в American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine). AD109 успешно прошел ранние фазы клинических испытаний.

Патрик Стролло (Patrick Strollo) из Питтсбургского университета, его коллеги и компания Apnimed провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы SynAIRgy в 69 американских клинических центрах. В них приняли участие 646 взрослых пациентов (медианный возраст 58 лет; 49,3 процента — женщины; медианный индекс массы тела 32,4 килограмма на метр в квадрате) с синдромом обструктивного апноэ во сне, которые не переносили СИПАП-терапию или отказывались от ее проведения. У 35 процентов из них была легкая форма заболевания, у 42 процентов — умеренная и у 23 процентов — тяжелая. Случайным образом половине участников назначили AD109 перорально раз в день, другой половине — плацебо.

На исходном уровне медианный индекс апноэ-гипопноэ (среднее количество респираторных эпизодов за час сна) у пациентов составил 19,6 эпизода в час. На 26 неделе лечения при приеме активного препарата он снизился в среднем (по данным моделирования) на 44,1 процента против 17,6 процента при приеме плацебо (p < 0,0001), средняя разница составила -4,0 эпизода в час (p = 0,001). Снижения индекса апноэ-гипопноэ на 50 и более процентов достигли 39,6 против 22,3 процента участников. Улучшение было заметно уже на четвертой неделе. Также на 26 неделе средняя разница индекса десатурации на три процента составила -7,2 эпизода в час (p < 0,0001), а специфичной для индекса десатурации на четыре процента гипоксической нагрузки — -53,6 процента на минуту в час (p < 0,0001). Значимых различий в утомляемости по системе PROMIS не было.

Из-за нежелательных явлений прекратили лечение 21,2 процента участников из основной группы и 3,1 процента из контрольной. Среди них преобладали сухость во рту, тошнота, бессонница и затрудненное начало мочеиспускания. Серьезных побочных эффектов не было.

Результаты третьей фазы клинических испытаний показали, что AD109 существенно уменьшает количество эпизодов апноэ и гипоксию во сне при удовлетворительной переносимости. На их основании Apnimed подала заявку на регистрацию нового лекарственного средства в Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), перед этим ведомство приняло решение рассматривать препарат в ускоренном порядке.

Ранее первые фазы клинических испытаний при синдроме обструктивного апноэ сна успешно прошли противоэпилептический препарат сультиам для перорального приема и селективный блокатор калиевых каналов TASK 1/3 BAY2586116 в виде назального спрея.