Бупренорфин усилил действие кетамина на суицидальные мысли при депрессии

Американские исследователи провели пилотные клинические испытания и выяснили, что назначение небольших доз бупренорфина после однократного применения кетамина повышает эффективность последнего для уменьшения суицидальных мыслей при большом депрессивном расстройстве. Отчет об испытаниях опубликован в American Journal of Psychiatry.

Кетамин, который применяют как общий анестетик, производит быстрый и выраженный эффект при большом депрессивном расстройстве, устойчивом к классическим антидепрессантам, в том числе в отношении суицидальных мыслей и наклонностей. В США и некоторых других странах он или его активный энантиомер эскетамин одобрены к применению по этому показанию. Проведенные исследования указывали на то, что подобное действие кетамина, по меньшей мере отчасти, обусловлено модуляцией мю-опиоидных рецепторов в медиальной префронтальной коре мозга (а не основным эффектом — блокированием глутаматных NMDA-рецепторов).

Обезболивающий препарат бупренорфин действует как парциальный агонист мю-опиоидных рецепторов. В пилотных испытаниях было показано, что его добавление к стандартной терапии большой депрессии может уменьшать суицидальные мысли, но этот эффект нестоек.

Генри Чуонг (Henry Truong) из компании Mariner Pharmacy и его коллеги провели одноцентровые двойные слепые рандомизированные контролируемые пилотные испытания. В них приняли участие 50 взрослых пациентов (средний возраст 37,6 года; 68 процентов — женщины) с большим депрессивным эпизодом и клинически значимыми суицидальными мыслями (не менее шести баллов по шкале SSI, в среднем 15 баллов, среднее число суицидальных попыток в анамнезе 1,3) на фоне большого депрессивного расстройства. До этого они получали достаточной продолжительности лечение антидепрессантами в адекватной дозе, которое не помогало или не переносилось.

Все участники однократно применили кетамин в дозе 0,5 миллиграмма на килограмм массы тела. Через два дня после этого им случайным образом назначили бупренорфин в дозе 0,2 миллиграмма в день с постепенным повышением до 0,8 миллиграмма (это в 10–20 раз меньше обезболивающей дозы) при удовлетворительной переносимости или плацебо на протяжении четырех недель.

Как минимум одну неделю терапии бупренорфином прошли 45 участников. Средняя доза к концу лечения составила 0,77 миллиграмма в день. На третий день от применения кетамина у пациентов существенно уменьшились симптомы депрессии по шкале Монтгомери — Асберг (в среднем на 13,4 балла; p < 0,001; у 38 процентов снижение составило не менее 50 процентов) и суицидальные мысли по SSI (в среднем на 9,1 балла; p < 0,001; у 54 процентов снижение составило не менее 50 процентов).

К 31 дню по сравнению с первым при приеме бупренорфина уменьшение суицидальных мыслей было значительно более выраженным, чем при назначении плацебо (на 11,6 против 6,3 балла; p < 0,001; Δ Гласса 0,76). Различия между группами наблюдались уже на 10 день и достигали максимума на 24 и 31 день. 50-процентного снижения достигли 78 процентов участников из основной группы и 48 процентов из контрольной. Различия в тяжести депрессии также наблюдались, но не достигли статистической значимости (p = 0,104). Переносилось лечение хорошо, из нежелательных явлений чаще всего наблюдались дурнота, жжение во рту, головная боль и тошнота.

Результаты пилотных испытаний стали первым свидетельством того, что низкие дозы бупренорфина могут существенно продлить и усилить противосуицидальный эффект кетамина при большом депрессивном расстройстве. Уточнить эффективность и безопасность такой терапии предстоит в более масштабных испытаниях.

Проведенные ранее исследования показали, что усилить антидепрессивный эффект кетамина при устойчивой депрессии может тренинг позитивной саморепрезентации, а уменьшить склонность к суициду при тяжелой форме аффективных расстройств может неинвазивная магнитная стимуляция префронтальной части лобных долей мозга.