Ускоренный протокол CART-терапии испытали для лечения множественной миеломы

Американские ученые завершили первую фазу клинических исследований нового метода CAR-T терапии, позволяющего сократить время ожидания лечения и повысить его эффективность. В исследовании, включавшем 55 человек с рецидивирующей множественной миеломой, ответ на лечение наблюдался у 98 процентов пациентов. Исследование опубликовано в Science Translational Medicine.

CAR-T терапия применяется у больных множественной миеломой с частыми рецидивами, но пока у этого метода лечения есть существенные недостатки. Во-первых, для наработки модифицированных T-лимфоцитов нужно несколько месяцев, что может стать проблемой для пациентов с быстро прогрессирующей болезнью. Во-вторых, из-за длительного процесса наработки in vitro лимфоциты могут in vivo убивать раковые клетки менее эффективно (так называемое «истощение» лимфоцитов). 

Ученые под руководством Нихила Мунши (Nikhil C. Munshi) из Института раковых исследований Дана-Фарбер взялись исправить эти недостатки CAR-T терапии и использовали для лечения множественной миеломы новый метод подготовки T-лимфоцитов. Он основывается на технологии T-Charge, исключающей фазу размножения ex vivo. Лимфоциты после модификации культивируются меньше двух дней, а затем готовы к переносу пациентам. В доклинических экспериментах это позволило не только сократить время создания модифицированных клеток, но и получить T-клетки с большим пролиферативным потенциалом и меньшим количеством истощенных клеток.

В первой фазе клинических испытаний нового метода приняли участие 55 человек. Среднее время от включения в исследование до начала терапии составило 24 дня. Препарат вводили однократно в четырех вариантах дозы (2,5 миллиона клеток, 5 миллионов клеток, 10 миллионов клеток и 20 миллионов клеток). Самыми частыми побочными эффектами стали нейтропения (93 процента), анемия (84 процента) и тромбоцитопения (65 процентов). Нейротоксичности, которая иногда наблюдается при лечении CAR-T клетками, медики не зарегистрировали.

Хотя главной задачей первой фазы исследований была проверка безопасности препарата, ученые предоставили и первые результаты, показывающие его эффективность. У 98 процентов пациентов наблюдался ответ на лечение. При этом у 80 процентов пациентов после лечения лабораторные тесты не выявили больше злокачественных клеток, но через шесть месяцев этот показатель снизился до 66 процентов.

Учитывая многообещающие результаты первой фазы клинических испытаний, медики запустили вторую фазу исследований, включающую большую когорту людей c тяжелым течением множественной миеломы, которые перед этим уже прошли многократное лечение другими методами.

На успешность CAR-T терапии влияет также и конструкция рецептора модифицированных лимфоцитов. Американские исследователи выяснили, какие усиливающие молекулы повышают шансы клеток на то, чтобы прижиться у пациента.