CAR-T-терапия продлила жизнь при раке желудка

Китайские исследователи сообщили об успехе второй фазы клинических испытаний анти-CLDN18.2 Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами при рефрактерном раке желудка и желудочно-пищеводного соединения. Терапия значимо продлила жизнь пациентов, говорится в отчете об испытаниях, опубликованном в журнале The Lancet.

Технология Т-лимфоцитов с химерными антигенными рецепторами (подробно о CAR-T-лимфоцитах мы рассказывали в материале «Химера против рака») позволяет добиться длительной ремиссии и даже полного излечения у многих пациентов, которым не помогли другие виды терапии. Из-за определенных ограничений первых ее поколений пока до клинического использования дошли лишь шесть препаратов для лечения B-клеточных онкогематологических заболеваний и один для терапии солидной опухоли — одной из разновидностей синовиальной саркомы. Разработка CAR-T-терапии других новообразований находится на разных стадиях доклинических и клинических испытаний.

Рак желудка и желудочно-пищеводного соединения занимает пятое место среди онкозаболеваний по частоте возникновения и смертности. Примерно у 40 процентов пациентов подобные опухоли интенсивно экспрессируют изоформу 2 клаудина-18 (CLDN18.2). Это белок, входящий в структуру плотных контактов эпителиальных клеток, специфичный для желудочного эпителия. Плотные контакты здорового эпителия в силу своего расположения недоступны для действия биологических препаратов, но в опухоли CLDN18.2 могут служить мишенью для терапии. Моноклональное антитело к этому белку золбетуксимаб уже применяется при CLDN18.2-положительном раке желудка в добавок к химиотерапии; его надо вводить регулярно. На эту же мишень нацелен препарат аутологичных CAR-T-лимфоцитов сатрикабтаген аутолейцел (сатри-цел, CT041), который показал удовлетворительную переносимость и возможную эффективность в первой фазе испытаний.

Чансун Ци (Changsong Qi) из Пекинского университета с коллегами и сотрудниками компании CARsgen Therapeutics провел открытые рандомизированные испытания второй фазы T041-ST-01 в 24 китайских клинических центрах. В них приняли участие 156 взрослых пациентов с HER2-отрицательной, CLDN18.2-положительной рефрактерной неоперабельной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения. 104 из них после лимфодеплеции до трех раз вводили инфузионно сатри-цел в дозе 250 миллионов клеток, остальным 52 на усмотрение врача назначали стандартную терапию ниволумабом, паклитакселом, доцетакселом, иринотеканом или ривоцеранибом.

В основной группе 27 процентов участников до этого получили три или более курса химиотерапии, у 69 процентов были метастазы в брюшину. В контрольной группе эти показатели составили 19 и 60 процентов. Медианная общая выживаемость при назначении сатри-цела была 7,92 месяца против 5,49 месяца при стандартном лечении (p = 0,0416), а выживаемость без прогрессирования опухоли — 3,25 против 1,77 месяца (p < 0,0001). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 99 процентов участников из основной группы (чаще всего снижение уровня лейкоцитов в целом, лимфоцитов или нейтрофилов) и 63 процентов — из контрольной. Синдром выброса цитокинов развился у 95 процентов пациентов после введения сатри-цела.

Полученные результаты позволяют рассматривать применение сатри-цела в качестве терапии третьей линии при запущенном рефрактерном HER2-отрицательном, CLDN18.2-положительном раке желудка и желудочно-пищеводного соединения. Дальнейшего изучения заслуживает его использование на более ранних стадиях подобных опухолей, заключают авторы работы.

Ранее американские исследователи представили результаты пилотных испытаний CAR-T-лимфоцитов нового поколения при рецидивирующей глиобластоме, в которых приняли участие три пациента. Опухоли быстро уменьшились у всех участников, однако у двух впоследствии рецидивировали.