Метаанализ указал на максимальную эффективную дозу лекарств при СДВГ

Систематический обзор и метаанализ британских и французских ученых показали, что у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности максимальная эффективность от лечения достигается при приеме метилфенидата в дозе 45 миллиграмм в сутки. При приеме более высоких доз не наблюдается нарастание эффекта. Для амфетаминов эта доза составила 25 миллиграмм в сутки, а для гуанфацина — четыре миллиграмма в сутки. Для взрослых наиболее оптимальной дозой амфетаминов и метилфенидата оказалось 50 миллиграмм в сутки. Результаты анализа опубликованы в The Lancet Psychiatry.

По подсчетам ученых, от синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) страдают примерно пять процентов детей во всем мире, причем в 40–70 процентах случаев симптомы сохраняются в подростковом возрасте, а среди взрослых распространенность достигает трех процентов. Хотя лечение не позволяет полностью предотвратить все негативные последствия, оно снижает долгосрочные риски, такие как суицидальное поведение, злоупотребление психоактивными веществами и травмы. Основными фармакологическими препаратами для терапии СДВГ выступают метилфенидат, амфетамины и гуанфацин.

Несмотря на достаточно высокую эффективность этих лекарств, часто у пациентов (особенно детей) наблюдается их непереносимость из-за сложностей с титрованием дозы. Поэтому понимание того, как эффективность и переносимость различаются в зависимости от дозы, важно для принятия клинически верных решений.

Чтобы уточнить, какую дозу препаратов считать наиболее эффективной и безопасной, исследовательская группа под руководством Микаила Нурредина (Mikail Nourredine) из Саутгемптонского университета провела систематический обзор 164 и метаанализ 113 статей с результатами рандомизированных клинических исследований. В 68 исследованиях приняли участие 14138 детей и подростков, а в 45 — 11016 взрослых.

Метаанализ показал, что максимальная эффективность метилфенидата у детей (средний возраст выборки 10,3 года) достигается при дозе 45 миллиграмм в сутки, при этом дальнейшее увеличение дозы связано со снижением эффективности. График зависимости «доза — эффект» для амфетаминов и гуанфацина представлял собой U-образную кривую. Максимальная средняя эффективность достигнута при приеме амфетаминов в дозе 25 миллиграмм в сутки, а гуанфацина — в дозе четырех миллиграмм в сутки. После этого эффективность лечения снижалась.

Анализ переносимости среди детей и подростков, в ходе которого изучалось прекращение приема препарата из-за побочных эффектов, показал, что при применении метилфенидата не выявлено явного дозозависимого риска. Максимальный предполагаемый абсолютный риск прекращения приема препарата составил 2,7 процента в дозе приблизительно 50 миллиграмм в сутки. Увеличение дозы метилфенидата сверх максимальной не повышало риск прекращения приема препарата. Риск отмены гуанфацина увеличивался в зависимости от дозы, достигая медианного риска 9,8 процента.

Средний возраст во взрослой когорте составил 38,1 года. Для амфетаминов и метилфенидата максимальная эффективная доза составила 50 миллиграмм в сутки. Анализ показал, что риск прекращения приема лекарств из-за побочных эффектов увеличивался с увеличением дозы для всех препаратов, хотя кривая для метилфенидата была более крутой. Чаще всего побочные эффекты возникали при превышении дозы выше 50 миллиграмм в сутки, однако для метилфенидата риск прекращения приема достигал 10 процентов при высоких дозах (90 миллиграмм в сутки).

Этот сетевой метаанализ обеспечивает наиболее полное обобщение фактических данных для обоснования рекомендаций о выборе дозы в клинической практике у пациентов с СДВГ. Однако эти результаты должны дополняться индивидуальным подходом к каждому пациенту.

Не до конца понятно, как именно стимуляторы помогают при СДВГ, поэтому врачи и ученые ищут объяснение их фармакологического действия. Например, мы рассказывали про исследование американских ученых, которые выяснили, что действие этих препаратов обусловлено повышением бодрости, активности и заинтересованности в выполнении задач, а не улучшением фокусировки внимания.