Moderna и Merck рапортовали о достижении критериев успеха третьей фазы клинических испытаний вакцины от меланомы

Компании Moderna и Merck рассказали о промежуточных результатах третьей фазы клинических испытаний аутогена интисмерана — индивидуализированной неоантигенной РНК-вакцины для предотвращения рецидивов меланомы. Конечные результаты пока не известны, но компании утверждают, что в ходе предусмотренного заранее промежуточного анализа исследование уже достигло заранее установленных критериев успеха по двум параметрам — выживаемости пациентов без рецидивов и выживаемости без отдаленных метастазов. Совместный пресс-релиз опубликован на сайтах обеих компаний.

Последние несколько лет Moderna и Merck совместно разрабатывают персонализированную РНК-вакцину от рака. Это не готовое лекарство, а терапия, в ходе которой пациентам дают индивидуальные РНК-препараты, разработанные на основе анализа мутаций удаленной опухоли. Они содержат инструкции для изготовления белковых мишеней для иммунной системы, специфичных для конкретной опухоли. Вместе со стандартной иммунотерапией такие «затравки» помогают иммунной системе идентифицировать раковые клетки и уничтожать их. Прямо сейчас идет 11 клинических испытаний аутогена интисмерана для разных типов раков, причем пять из них уже находятся в третьей фазе. В 2023–2024 годах ученые опубликовали первые успешные результаты второй фазы испытания для пациентов с меланомой IIIB–IV стадий. После хирургического удаления меланомы пациентам назначали комбинацию стандартной иммунотерапии пембролизумабом для предотвращения рецидивов и тестовый препарат или просто пембролизумаб и плацебо в случае контрольной выборки. Наблюдение в течение двух лет продемонстрировало, что добавление вакцины к стандартному лечению значимо увеличивало выживаемость без рецидивов. Тогда в исследовании участвовало всего 157 человек, и третья фаза испытаний должна была проверить эти достижения на гораздо большей выборке.

В третьей фазе исследования участвует уже 1137 пациентов с меланомой II–IV стадий. У всех них удалили опухоли, а затем провели терапию пембролизумабом и тестируемым аутогеном интисмераном (аутогеном в данном случае называются синтетические РНК-молекулы, с которых организм считывает информацию для изготовления уже существующих у него мутантных ракоспецифичных белков), а треть получила пембролизумаб и плацебо. Клиническое испытание еще идет, но компании уже утверждают, что накопили достаточно данных для того, чтобы считать его успешным по крайней мере по двум параметрам — выживаемости без рецидивов и времени без метастазов. Еще до начала исследования компания запланировала сделать промежуточные тесты при накоплении определенного числа данных и определилась с критериями их прохождения, а теперь рапортует об их успехе.

Эти данные позволяют ученым оценить прогноз на успешное завершение клинических испытаний, но не заменяют оставшееся исследование. Компании не опубликовали никаких деталей: не обозначены количество пациентов, задействованных в промежуточном анализе, назначенные критерии успеха, собственно данные по выживаемости и метастазам, цифры, подтверждающие статистическую достоверность утверждений, конкретные данные по побочным эффектам. Все эти цифры необходимы для реальной оценки эффективности препарата и потребуются в дальнейшем для отчета по испытаниям.

В прошлом году опубликован обнадеживающий отчет о результатах первой фазы исследований аналогичного аутогена от другой компании, направленного на поддержание в ремиссии пациентов с раком поджелудочной железы.