Первые клинические испытания сонодинамической терапии глиом показали ее относительную безопасность

Исследователи из США провели первые клинические испытания сонодинамической терапии глиом на людях. Они показали относительную безопасность метода, но подтверждение эффективности, обнаруженной в моделях на мышах, получить не удалось. Результаты были опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

В основе сонодинамической терапии лежит особенность метаболизма раковых клеток, которая приводит к специфичному накоплению в них флуоресцентного протопорфирина IX при воздействии аминолевулиновой кислоты (5-ALA). Этот протопорфирин активируется при воздействии ультрафиолета и ультразвука и начинает производить реактивные формы кислорода, которые повреждают митохондрии и запускают апоптоз. Свечение протопорфирина давно используется в онкологии для визуализации глиом при оперативном лечении, а его способность при фотоактивации запускать производство активных форм кислорода используется для лечения немеланомных раков кожи и акне (фотодинамическая терапия). Сонодинамическую терапию, то есть активацию ультразвуком, предложили использовать для труднодоступных глубинных опухолей, таких как глиомы, потому что сфокусированный ультразвук можно «навести» через череп на глубокий очаг, и побочные эффекты, как ожидается, будут не столь ярко выражены, как при стандартных методах лечения. Для мышиной модели глиомы показано, что 5-ALA-опосредованная терапия с ультразвуком значительно снижает объем опухоли и повышает уровень апоптоза по сравнению с одним лишь ультразвуком или 5-ALA.

В своей новой работе Надер Санай (Nader Sanai) и его коллеги из неврологического института Барроу в США провели первые клинические испытания сонодинамической терапии на людях для проверки безопасности метода. В исследовании приняли участие 9 человек с рецидивирующей глиомой, которые получили 5-ALA и затем подверглись воздействию нацеленного ультразвука разной интенсивности. Спустя четыре дня их опухоли вырезали хирургическим путем. В качестве контроля использованы области мозга тех же пациентов, которые не подвергались воздействию ультразвука. По итогам клинических испытаний ученые обнаружили умеренные кратковременные побочные эффекты, связанные с воздействием ультразвука (головная боль, тревожность, тошнота), но никаких тяжелых последствий они не отметили.

Авторы исследования оценили и эффективность процедуры для генерации активных форм кислорода, сравнив обработанные ультразвуком и контрольные участки образцов опухолей, полученных в ходе операции. Несмотря на то, что авторы отмечают присутствие «умеренного» эффекта, ожидаемой дозозависимости и стабильности результатов тестов не наблюдалось. Маркеры окислительного стресса были стабильно увеличены в тестовых образцах только в группе из трех пациентов, получивших ультразвук минимальной интенсивности. Поскольку никаких серьезных побочных эффектов ученые не обнаружили, они планируют в дальнейшем сконцентрироваться над оптимизацией протокола, который бы позволил сделать процедуру не только безопасной, но и эффективной, как в случае с мышами.

Недавно свою эффективность в борьбе с тяжелой глиомой показало лечение CAR-T лимфоцитами. Их введение способствовало уменьшению опухолей у всех трех пациентов, хотя у двух из них эффект оказался временным.