Сознательное формирование положительных ожиданий усилило иммунный ответ

Израильские и американские исследователи провели клинические испытания и выяснили, что сознательное формирование положительных ожиданий методом биологической обратной связи может усиливать иммунный ответ на вакцинацию за счет активации системы вознаграждения мозга. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Medicine.

Клиническая эффективность положительных ожиданий от лечения (например, эффект плацебо) хорошо документированы, однако нейробиологические механизмы этой связи находятся на ранних стадиях изучения. Ожидание, поиск и ошибка предсказания вознаграждения тесно связаны с функционированием дофаминергической мезолимбической мозговой сети, в частности вентральной области покрышки среднего мозга. В экспериментах на мышах показано, что и искусственная, и естественная стимуляция дофаминергических нейронов этой области могут влиять на периферический иммунный ответ. При этом остается малоизученным, в какой степени человеческая мезолимбическая сеть вознаграждения может модулировать функции иммунитета.

Ницан Любяникер (Nitzan Lubianiker) и его коллеги из Тель-Авивского, Йельского и Принстонского университетов пригласили для участия в двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаниях 85 здоровых людей в возрасте 18–45 лет (в среднем 24,98 года, 51 женщина). Под контролем функциональной МРТ 34 из них обучили повышающей саморегуляции мозговых функций методом БОС-терапии (нейрообратной связи, нейрофидбэка) с использованием самостоятельно выбранных ментальных стратегий с целью активации мезолимбической сети вознаграждения, еще 34 — с целью активации контрольных не мезолимбических сетей, остальных 17 нейрофидбэку не обучали. После последней обучающей сессии всем участникам ввели вакцину от вирусного гепатита B. Через две и четыре недели у всех, а еще через три месяца у случайной подгруппы из 34 человек взяли анализы крови на антитела к этому вирусу.

Регрессионный анализ линейными моделями со смешанными эффектами показал, что активность искомых мозговых сетей существенно возрастала по мере прохождений обучающих сессий. Активность BOLD-сигнала от вентральной области покрышки возрастала ко второй-четвертой сессиям в обеих обученных группах (p < 0,001) без значимых различий между ними. При этом от сессии к сессии при обучении активации мезолимбической сети возрастание этой активности (p < 0,001) было существенно выше по сравнению с активацией контрольных сетей (p = 0,071), как и пиковая активность другой составляющей мезолимбической сети — прилежащего ядра (p = 0,019).

У семи участников иммунный ответ на вакцинацию не развился, еще один выбыл из испытаний по личным причинам, в результате чего в иммунологический анализ вошли по 30 человек из каждой обученной группы. Выяснилось, что более сильная повышающая регуляция вентральной области покрышки (p = 0,018), но не прилежащего ядра (p = 0,887) и контрольных сетей (p = 0,559) значимо коррелировала со степенью роста уровня антител к вирусу гепатита В ко второй и четвертой неделям. Схожая закономерность сохранялась при выборочном анализе через три месяца, но не достигла статистической значимости — возможно, из-за малого числа обследованных. Дополнительные анализы исключили возможное влияние на степень иммунного ответа самого процесса обучения, способности участников мотивироваться и существовавших паттернов функциональной связности вентральной области покрышки.

Анализ титров антител в основной и контрольной обученных группах и группе без обучения нейрофидбэку существенных различий между ними не выявил (p = 0,565), то есть иммунный ответ коррелировал только с активацией вентральной области покрышки, но не с методом подготовки участников. В поисках источников ее активации исследователи провели моделирование возможных эффектов разных компонент ментальных стратегий, выбранных участниками для выработки нейрофидбэка. Они обнаружили существенную корреляцию положительных ожиданий (схожих с теми, что связаны с эффектом плацебо) с активностью вентральной области покрышки (p = 0,005) и ее положительную динамику в процессе обучения (p = 0,006). Если на начальных этапах положительные ожидания вызывали лишь кратковременную активацию в начале сессии, то в конце обучения они вносили существенный (и значительно более сильный, чем другие связанные с вознаграждением компоненты стратегий) вклад в стойкую активацию этой области мозга.

На основании полученных данных авторы работы пришли к выводу, что обучение с биологической обратной связью независимо от его нейрофизиологической мишени может закреплять активацию вентральной области покрышки, если выбранные для него ментальные стратегии подразумевают сознательные положительные ожидания, а это, в свою очередь, может стимулировать иммунный ответ. Такая стимуляция, вероятно, связана с активацией не только и не столько мезолимбической сети, о чем говорит отсутствие влияния прилежащего ядра, но и других областей мозга, функционально связанных с вентральной областью покрышки.

Ранее британские исследователи проанализировали множество факторов и обнаружили, что с выработкой антител к вирусам гриппа коррелирует только хорошее настроение, особенно в день вакцинации.