Отмена препарата привела к выздоровлению
Итальянские врачи описали случай тяжелого поражения кишечника у пожилой пациентки, которая на протяжении года принимала олмесартан. Препарат вызвал у женщины выраженную атрофию ворсинок двенадцатиперстной кишки, что привело к развитию спру-подобной энтеропатии и выраженной водянистой диареи. После замены препарата произошло скорое восстановление функции кишечника. Случай описан в BMJ Case Reports.
Блокатор рецепторов ангиотензина II олмесартан обычно назначается при артериальной гипертензии. Среди его побочных эффектов выделяют диарею, однако крайне редко лекарство вызывает тяжелое заболевание тонкой кишки с прогрессирующим хроническим энтеритом и нарушением всасывания, которое сопровождается диареей, болью в животе и тошнотой
К команде врачей под руководством Сильвии Суарди (Silvia Suardi) из Веронского университета поступила женщина около 60 лет с артериальной гипотензией (80/40 миллиметров ртутного столба) и сильным обезвоживанием после примерно 20 дней водянистой диареи с 8–10 мочеиспусканиями в день. В анамнезе числились фибрилляция предсердий, гипертония и дислипидемия. На протяжении года она принимала эдоксабан в дозе 60 миллиграмм в день, амлодипин в дозе пять миллиграмм в день и олмесартан в дозе 40 миллиграмм в день на протяжении года.
Лабораторные исследования показали острое повреждение почек (уровень креатинина в сыворотке крови 589 микромоль на литр), метаболический ацидоз и крайне низкий уровень калия в крови. Пациентку госпитализировали в отделение интенсивной терапии для коррекции электролитных нарушений с отменой приема всех препаратов. Компьютерная томография брюшной полости не выявила отклонений, хотя в поджелудочной железе наблюдалась фиброзно-адипозная инволюция с минимальной инфильтрацией. Дополнительные анализы выявили воспаление в кишечнике, однако инфекционных агентов врачи не нашли.
На фоне поддерживающей терапии диарея прошла, а функция почек быстро нормализовалась, поджелудочная железа также восстановилась. Гистологическое исследование биоптатов толстой кишки показало хроническое воспаление по всей толстой кишке с нейтрофильной инфильтрацией, на основании чего пациентка все равно была выписана с диагнозом инфекционного колита. Она возобновила прием олмесартана в день выписки, и в течение 24 часов у нее вновь началась диарея, что привело к повторной госпитализации по поводу острой почечной недостаточности. Повторные анализы на инфекционные заболевания оставались отрицательными.
Временная взаимосвязь между приемом олмесартана и рецидивом симптомов навела диагностический поиск на энтеропатию, связанную с блокаторами рецептора ангиотензина II. Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта выявила диффузный отек, атрофию ворсинок и множественные эрозии с отложениями фибрина в двенадцатиперстной кишке. Гистологическое исследование биоптатов двенадцатиперстной кишки показало выраженную атрофию ворсинок, гиперплазию крипт, увеличение количества внутриэпителиальных Т-лимфоцитов и лимфоплазматическую инфильтрацию собственной пластинки. При этом лабораторное исследование не выявило маркеров целиакии. В связи с этим врачи установили диагноз спру-подобной энетропатии, вызванной приемом олмесартана.
Для ускорения заживления слизистой оболочки кишки врачи назначили будесонид в дозе девять миллиграмм в день. Также пациентке скорректировали антигипертензивную терапию: дозу амлодипина увеличили до 10 миллиграмм в день, а еще назначили гидрохлоротиазид в дозе 12,5 милиграмма в день. Примечательно, что выздоровление пациентки произошло без каких-либо изменений в рационе питания, что еще раз подтвердило диагноз лекарственной энтеропатии, а не целиакии.
Возможно, для терапии таких состояний подойдет пересадка кала. Недавно мы рассказывали, что она существенно улучшает состояние пациентов с гастроэнтеропатией на фоне сахарного диабета первого типа.
Она доступна через API для некоммерческого использования
Компания Google DeepMind, принадлежащая Alphabet, представила AlphaGenome — модель на основе машинного обучения для предсказания эффектов одиночных мутаций или вариантов генов на процессы регуляции генома по 11 различным модальностям. AlphaGenom способна обрабатывать длинные последовательности ДНК — до миллиона пар азотистых оснований — с разрешением до одной пары и охватывает как кодирующие, так и некодирующие участки генома. Ее описание опубликовано в журнале Nature.