Антисмысловой олигонуклеотид снизил число судорожных приступов при синдроме Драве

Клиническое исследование британских ученых показало, что применение антисмыслового олигонуклеотида зоревунерсена значительно снижает частоту судорожных припадков у детей и подростков с синдромом Драве. В течение 20 месяцев исследования у некоторых участников приступы стали наступать на 90 процентов реже. Результаты испытаний опубликованы в The New England Journal of Medicine.

При синдром Драве возникает мутация в гене альфа-субъединицы натриевых каналов, которые высоко экспрессируются в тормозных ГАМКергических нейронах. Снижение их числа нарушает баланс возбуждения и торможения, что приводит к общей гипервозбудимости коры и судорогам. У большинства пациентов с этим синдромом также наблюдаются когнитивный дефицит, нарушения общения и поведения, двигательная дисфункция, задержка роста и аутистические черты. Кроме того, риск внезапной смерти у пациентов с синдромом Драве выше, чем в общей популяции пациентов с эпилепсией.

Обычно таким пациентам назначают противосудорожные препараты, однако у большинства пациентов они неэффективны и значимо не влияют на частоту судорожных приступов. Причем даже некоторое снижение этой частоты может не влиять на общие исходы заболевания. Поэтому существует потребность в эффективной терапии каналопатии, которая позволит воздействовать на патогенез заболевания.

Исследовательская группа под руководством Хелен Кросс (Helen Cross) из Университетского колледжа Лондона провела два клинических испытания антисмыслового олигонуклеотида зоревунерсена, который связывается с пре-мРНК гена, кодирующего поврежденную альфа-субъединицу натриевого канала. Всего в исследованиях 81 пациент получил хотя бы одну дозу препарата, а 75 человек попали в финальную выборку. Средний возраст в одном исследовании составлял 9,9 года, в другом — 10,4.

Сначала ученые исследовали профиль безопасности зоревунерсена. Наиболее частым побочным эффектом был постпункционный синдром (поскольку препарат вводится с помощью люмбальной пункции) и повышенный уровень белка в спинномозговой жидкости. Двое пациентов умерли от внезапной смерти при эпилепсии и один пациент умер от недоедания. Фармакокинетические анализы показали, что зоревунерсен обнаруживался в ликворе в течение шести месяцев после введения последней дозы.

Исходно среднее число судорожных припадков в течение месяца составляло 17. Через три месяца после однократной дозы (70 миллиграмм) средняя частота судорожных припадков снизилась на 42,8 процента, а через шесть месяцев — на 57,3 процента. У пациентов, которые получали две или три дозы лекарства частота судорог снизилась на 84,8 процента через три месяца, а через шесть — на 73,61 процента. При 20-месячном периоде наблюдения в некоторых случаях частота снижалась на 90,91 процента.

В конце исследований клиницисты отметили улучшение состояния по сравнению с исходным уровнем у 84 процентов пациентов, а 95 процентов лиц, осуществляющие уход, отметили облегчение симптомов у подопечных. Кроме того, оценка адаптивного поведения показала, что у участников наблюдались улучшения в области экспрессивной коммуникации и перцептивной коммуникации.

Эти результаты говорят о первичной эффективности зоревунерсена у детей и подростков с синдромом Драве — он снижал частоту судорожных припадков в этой группе. Кроме того, ученые считают профиль безопасности лекарства достаточным для того, чтобы инициировать более крупные клинические испытания для скорейшего ввода лечения в практику.

Ранее мы рассказывали, что за последние 30 лет заболеваемость эпилепсией возросла более чем на 10 процентов, хотя показатели смертности и нетрудоспособности за это время снизились.