Ингибиторы ангиогенеза не повысили риск аневризм и расслоения артерий

Пациенты, получающие препараты ингибиторов ангиогенеза по поводу колоректальных опухолей, не подвержены повышенному риску аневризм и расслоения артерий. К такому выводу пришли французские ученые, которые провели исследование типа «случай — контроль» на выборке из более двух тысяч пациентов. Результаты работы опубликованы в JAMA Network Open.

Одним из важнейших процессов в развитии новообразований (в том числе злокачественных) считается образование новых кровеносных сосудов в опухоли из ранее существовавшей сосудистой сети, или ангиогенез. Поэтому ингибиторы ангиогенеза (например, ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов) активно используются при терапии различных видов опухолей. И хотя механизм их действия предполагает потенциальное повреждение стенки сосудов, данные, оценивающие связь между применением этих препаратов и расслоением артерий или аневризмами, ограничены отчетами об отдельных случаях и докладами по фармаконадзору.

В частности, бевацизумаб — широко применяемый препарат первой линии для лечения метастатических колоректальных опухолей — упоминается почти в половине зарегистрированных случаев аневризм или расслоения артерий. Однако масштабных исследований, в которых бы непосредственно оценивался риск подобных последствий при применении ингибиторов ангиогенеза, не проводилось.

Поэтому группа ученых во главе с Пернель Нуаз (Pernelle Noize) из Университета Бордо провела исследование по типу «случай — контроль» с использованием данных из электронных медицинских карт 2145 пациентов с метастатическими колоректальными опухолями. У 195 из них (0,6 процента от общей выборки всех, кто получал ингибиторы ангиогенеза) зарегистрированы случаи расслоения или аневризмы артерий. Эти случаи сопоставили с 1950 пациентами контрольной группы. Среди изученных препаратов значились бевацизумаб, афлиберцепт, рамуцирумаб, регорафениб, цетуксимаб и панитумумаб.

Ученые не обнаружили связи между применением ингибиторов ангиогенеза со случаями расслоения артерий или аневризм (относительный риск 1,09). Более того, несмотря на отягощенный сердечно-сосудистый анамнез в исследуемой группе, анализ также не показал связи между приемом ингибиторов ангиогенеза и патологиями сосудов даже после поправки на сердечно-сосудистый риск (относительный риск 1,07). 

Аналогичным образом вторичный анализ данных, при котором изучались срок и продолжительность воздействия лекарств, не выявил каких-либо ассоциаций с расслоением артерий или аневризмами. Результаты анализа чувствительности, который был ограничен случаями расслоения артерий или аневризмы как первичного диагноза при выписке из больницы, соответствовали выводам основного анализа (относительный риск после поправки на сердечно-сосудистый риск 0,7).

По мнению исследователей, результаты их работы помогут онкологам в оценке риска развития побочных эффектов при назначении ингибиторов ангиогенеза. Поскольку эти препараты широко используются при терапии злокачественных образований, знания об их нецелевых эффектах помогут улучшить индивидуальный подход при лечении онкологических заболеваний. 

Впрочем, для лечения колоректальных опухолей применяют и менее очевидные методы. Недавно мы рассказывали, что аэробные физические нагрузки снижают риск смерти у больных после терапии колоректального рака.